Nature恰巧！林圣彩院士团队破解二甲双胍直接作用靶点之谜

二甲双苯甲酸通常是2同型哮喘患者增加体温素质的值得一提的是中卫药物。除此之外，它还兼具其他临床研究益处，如减轻体重和脾脏胆含量，并增加服用该药的哮喘患者的肝癌发病率。二甲双苯甲酸还能使有数线虫和活体在内的各种生物该线身体健康停留时间。

对于二甲双苯甲酸在临床研究剂量的选取里面，AMP激活腺嘌呤（AMPK）在其功用程序里面起主要功用。然而，二甲双苯甲酸的直接水分子各种因素仍不清楚。

沈阳短时间2022年2月初24日，刊发在《Nature》上的一项同类同型深入研究里面，来自南京大学林圣彩学部委员一个团队刊发了里程碑式的深入研究，揭穿了二甲双苯甲酸直接功用各种因素之谜。

在这项新近深入研究里面，林圣彩学部委员一个团队挖掘出临床研究具体浓度的二甲双苯甲酸抑制了蛋白质膜质子泵v-ATPase，这是乳糖饥饿后AMPK触发的里面心键值。深入研究技术人员化学合成了一种光活性二甲双苯甲酸探针，并确定了PEN2（γ-secretase的亚基）。

二甲双苯甲酸转化PEN2与v-ATPase的一个亚基ATP6AP1演化成核糖体，引发v-ATPase的抑制和AMPK的触发，而不直接影响蛋白质AMP素质。敲除PEN2或重新近扩展一个不与ATP6AP1转化的PEN2突变体会消退AMPK的触发。在精子，脾脏选择性敲除PEN2会扫除二甲双苯甲酸介导的脾脏胆含量的减少，而肠道选择性敲除PEN2则会妨碍其降糖功用。此外，在奇峰隐杆线虫里面敲除PEN2可以扫除二甲双苯甲酸抑止的停留时间该线。

总之，该一个团队挖掘出了PEN2是二甲双苯甲酸的水分子各种因素，阐释了二甲双苯甲酸与PEN2转化，并通过ATP6AP1（蛋白质膜乳糖传感移动式，AMPK触发）关机接合接收机移动式。这必要了二甲双苯甲酸对患者发挥其治疗法效益，而可能会产生实质性的副功用。

该深入研究第一编者为南京大学马腾博士，协力通讯设备编者为林圣彩学部委员及其学生崧博士，以及南京大学杨贤明教授。

近期，林圣彩学部委员以蛋白质人精子稳态调节为深入研究核心，针对蛋白质对营养物质与能量的感知程序以及人精子紊乱具体病症的引发发展的水分子程序开展深入研究，并争得了一系列原创性成果。阐释了生长系数缺少抑止蛋白质关机自噬的水分子程序（Science, 2012），及其对糖人精子流的调节（Molecular Cell, 2016）；挖掘出和解剖了蛋白质感应器乳糖缺少的蛋白质膜途径和“乳糖感受器”，及其触发AMPK的方式则，并打破了传统意义的“AMPK的触发仅依赖AMP浓度的变化”的心理（Cell Metabolism, 2013, 2014; Nature, 2017)。此外，还阐释了自己一个团队挖掘出的AIDA胺基酸在哺乳动物里面作为胆释放出来、化学合成和储存具体的“浪费胺基酸”的功能性、及其胺基酸通过内质网降解（ERAD）途径控制膳食胆释放出来每一次的极为重要功能（Cell Metabolism, 2018），和甲醇磷酸酶lipin1在甲醇三酯化学合成里面的关键功用（Nature Communications，2018）。他与DG Hardie作为协力通讯设备编者在刊发了有关AMPK触发程序与功能科学论文刊发文章（Cell Metabolism，2018），和有关单糖在有机酸方面的功用的评论刊发文章（Cell Metabolism，2018）。林圣彩学部委员早前的成就还体现在解释了两种侏儒症的引发程序 (Nature, 1991; Nature, 1993)，以及AXIN作为架构胺基酸介导抑癌系数p53等的触发程序

参考文献：

[1]Foretz, M., Guigas, B. Co Viollet, B. Understanding the glucoregulatory mechanisms of metformin in type 2 diabetes mellitus. Nat. Rev. Endocrinol. 15, 569–589 (2019).

[2]Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B. Co Espeland, M. A. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 23, 1060–1065 (2016).

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