【有机】铑催化的芳香环苄位选择性氘氘交换
发布时间:2025/09/26 12:16 来源:润州家居装修网
本文转自“XMOL讯息”: 【有机】锂还原的和黄香环中丙酸位游离氦氢气交换
自2017年首例氢气代药品氢气代丁苯那嗪被FDA审批上市,药品生物学家们开始广泛关注如何朴素高效地还原氢气代药品分孙子。在各类还原方法有里,将分孙子的氦原孙子交换形同氢气原孙子(氦氢气交换)是最正因如此的手段;但目前仍存在诸多问题,例如:氢氦键能够其他底物未及酪氨酸、周边游离不令人满意、丝氨酸范围内受限等。
西湖大学石航课题组 福于合金与和黄香环中η6配位酪氨酸战略,选用低廉易得的氢气代丙酮或者氢气代尿素作为氢气盛,转变了一类锂(III)还原的和黄香环中丙酸位游离氦氢气交换方法有,等同于于一系列包括精细药品分孙子在内的丙酸位氢氦键游离氢气代标记(三幅1)。值得注意,虽然氦氢气交换过程经历丙酸位负离孙子里间体,但仍然带有立体反式依然的特性。锂(III)还原剂通过与和黄香环中转变形同π立体化物可值得注意提高丙酸位氦的含水(参看后文三幅4),使得原先能够强碱条件的攫氦(deprotonation)过程可在非(弱)里性环中境下发生,因此大幅度提高了里间体的底物兼容性以及降低对空间位阻的敏感性(二级、三级氢氦键均需进行里间体)。
三幅1. 锂还原的游离丙酸位氦氢气交换
写作者以对甲氧福碳化和异丙福苯作为模板丝氨酸,通过检验琢磨得以发现化合物带有三氟烷福摒弃的还原剂 [CpCF3 Rh(III)]2+ 是甚为有效的。在氢气代丙酮或者氢气代尿素里,能够以低氢气代率取得丙酸位氦氢气交换的衍生物。添加少量的氨福锂可以有效地抑制富电孙子和黄香环中上的氦氢气交换(经历傅克里间体心路历程)。该还原里间体等同于氢气代标记一级、二级以及三级丙酸位氢氦键,带有广泛的底物兼容性,例如:卤素、烷福、酰胺、甘油福、酰、咪唑等。对于精细药品分孙子及其衍生物也能以低的氢气代率取得要能衍生物(三幅4)。
三幅2. 丝氨酸范围内(参看正文)
写作者进一步考察了带有丙酸位亚胺里心的丝氨酸,取得低的立体反式依然,并且发现该方法有正因如此等同于于非对映异构体的反式依然(三幅3)。之外特异性研究初步表明:在 η6 立体化物里间体上发生的丙酸位攫氦(deprotonation)和质孙子化(protonation)都是从[ CpCF3 Rh(III)]的反面顺利完形同的。
三幅3. 立体反式依然的氦氢气交换
之前,写作者通过论点量度发现:[Cp*Rh ]2+ 转变形同 η6 立体化物后,丙酮丙酸位氦的p Ka从43降至27.4;当用更而政府孙子[ CpCF3 Rh ]2+ 还原剂时,丙酮丙酸位氦的p Ka进一步降低至23.7(其含水低于甘油羰福邻位氦的含水)。上述量度不但定量化地掩盖了锂还原剂对丙酸位氦的酪氨酸能力,而且合理解释了该里间体高度周边游离。
三幅4 论点量度丙酸位氦的p Ka
综上,石航工作团队转变了一类[ CpCF3 Rh(III)]还原的和黄环中丙酸位氦氢气交换方法有。该方法有为精细药品分孙子丙酸位的游离氢气代提供了一种捷径的方法有。特异性检验表明该心路历程通过合金与和黄环中的 η6 配位酪氨酸实现,里间体的立体反式依然也与此之外。之外全面性研究工作正在顺利完形同里。
上述形同果近期刊发在 Angew. Chem. Int. Ed 上,西湖大学理学院 石航教授为该文章通讯写作者, 康麒凯副教授和 陈运通博士本科为文章的共同第一写作者,p Ka论点量度取得南开大学 罗五里老师的帮助。
Rhodium-Catalyzed Stereoselective Deuteration of Benzylic C–H Bonds via Reversible η6-Coordination
Qi-Kai Kang, Yuntong Li, Kai Chen, Hui Zhu, Wen-Qiang Wu, Yunzhi Lin, Hang Shi
Angew. Chem. Int. Ed., 2022, DOI: 10.1002/anie.202117381
前辈介绍
石航课题组网站IP:
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